Мужской гипогонадизм или дефицит основного мужского полового гормона – тестостерона – в настоящее время остается весьма актуальной и сложной проблемой. Он является проявлением множества разных по характеру патологических состояний, классификация которых строится на основании двух принципов: локализации причин патологии (гипоталамус, гипофиз, яички, органы-мишени андрогенов) и их природе (генетическая, эндокринная, воспалительная, травматическая и пр.). Суть феномена состоит в нарушении генеративной (сперматогенез) и гормональной (стероидогенез) функций, реже – только генеративной. Соответственно, одним из наиболее частых проявлений гипогонадизма является андрогенная недостаточность.
Гипогонадизм может отмечаться с момента рождения, развиться в пубертатном периоде, зрелом или пожилом возрасте. Причинами врожденного гипогонадизма наиболее часто являются хромосомные аномалии или воздействие повреждающих факторов в период внутриутробного развития.
В последнее десятилетие изучается проблема эндокринных изменений у мужчин старше 50 лет. Очевидно, что такие изменения не ограничиваются половыми гормонами, однако прогрессирующий с возрастом андрогенный дефицит является их центральным звеном. Исследование процесса старения мужчин, проведенное в Массачусетсе, установило, что после 50 лет уровень общего тестостерона снижается на 0,4% в год, свободного – на 1,2%, а тестостерона, связанного с альбумином, – на 1,0% в год.
Половая функция мужчин снижается медленно и постепенно в рамках биологического процесса старения. Этот процесс известен как мужской климакс, андропауза, (синдром частичного возрастного андрогенодефицита у мужчин или возрастной гипогонадизм). Консенсуса в отношении терминологии нет. Авторы предложили называть всю совокупность изменений, происходящих в мужском организме в связи с возрастной андрогенной недостаточностью, климактерическими расстройствами, а их клинические проявления, имеющие единый генез, – климактерическим синдромом. В узком понимании мужской климакс, согласно определению Международного общества по изучению проблем пожилых мужчин, – это биохимический синдром, возникающий в зрелом возрасте и характеризующийся недостаточностью андрогенов в сыворотке крови, сопровождающийся или не сопровождающийся снижением чувствительности организма к андрогенам, что может привести к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказаться на функциях многих систем организма.
Андрогенозаместительная терапия (АЗТ)
В настоящее время большинство специалистов полагают, что все формы гипогонадизма, связанные с недостаточной продукцией мужских половых гормонов или андрогенов в яичках, требуют лечения препаратами тестостерона. Длительное назначение тестостерона необходимо и при вторичном гипогонадизме. Показанием для использования тестостерона является также задержка полового развития. Длительность применения тестостерона зависит от конкретной ситуации. Например, при задержке полового развития она составляет несколько месяцев, а климактерические расстройства делают обоснованной пожизненную АЗТ. В случаях андрогенной недостаточности лечение тестостероном показано, когда его концентрация в сыворотке крови по утрам ниже 12 нмоль/л. При коррекции климактерических расстройств основным ориентиром являются клинические проявления. В соответствии с международным консенсусом, основной целью АЗТ является достижение и поддержание концентрации тестостерона в сыворотке крови в пределах физиологических норм.
Источник тестостерона
При выборе препарата для проведения патогенетической терапии андрогенами авторы рекомендуют оценить его соответствие следующим требованиям:
- способность восстанавливать уровень тестостерона до физиологических значений;
- не создавать концентрации, превышающие физиологические и тем самым не подавлять функцию яичек;
- отсутствие гепатотоксичности и гепатоканцерогенности;
- содержание натуральных молекул тестостерона;
- удобный путь введения в организм;
- наличие полного спектра эффектов тестостерона;
- возможность гибкого подбора дозы и быстрой отмены препарата.
В настоящее время в мире выпускаются препараты тестостерона для приема внутрь и инъекций, подкожные (импланты) и трансдермальные накожные лекарственные формы (пластыри и гели).
Для заместительной терапии наиболее адекватно использование природного тестостерона, однако при приеме внутрь он быстро всасывается в кишечнике и полностью метаболизируется в печени, не достигая органов-мишеней. Поэтому применяют модифицированные формы тестостерона, способные всасываться в лимфатическую систему кишечника и затем через грудной лимфатический проток поступать в кровеносное русло, достигая органов-мишеней раньше, чем печени.
Инъекционные формы эфиров тестостерона имеют ряд существенных недостатков, которые ограничивают их применение:
- необходимость периодических (каждые 2–3 недели) глубоких внутримышечных инъекций;
- значительные колебания уровня тестостерона в сыворотке крови;
- возникновение в первые 72 часа после инъекции супрафизиологического уровня тестостерона с последующим равномерным снижением на протяжении 10–14 дней;
- связанные с колебаниями уровня тестостерона изменения в настроении и самочувствии пациентов (эффект американских горок);
- отсутствие способности создавать нормальный циркадный ритм концентрации тестостерона;
- в связи с периодически возникающим супрафизиологическим уровнем тестостерона возможное развитие повышенной чувствительности грудных желез и гинекомастии.
Указанных отрицательных свойств в определенной мере лишены препараты тестостерона нового поколения, позволяющие поддерживать уровень тестостерона в физиологических пределах в течение длительного времени, не вызывая пиковых концентраций.
Пойти в аптеку, купить гель и нанести его (причем побольше, для пущего эффекта!) категорически нельзя. Консультация врача и обследование необходимо. Важно, чтобы он работал не в одиночку, а в коллективе специализированной урологической или андрологической клиники.
газета Мужской урок №3, 2006